Cerita dimulai dengan interupsi brutal terhadap rencana pernikahan Will Turner (Orlando Bloom) dan Elizabeth Swann (Keira Knightley). Keduanya ditangkap oleh Lord Cutler Beckett (Tom Hollander), seorang birokrat kejam yang mewakili ekspansi korporat East India Trading Company. Beckett menawarkan pengampunan dengan satu syarat mutlak: Will harus memburu Kapten Jack Sparrow (Johnny Depp) dan merebut kompas ajaib miliknya. Di saat yang sama, Jack Sparrow tengah menghadapi teror pribadinya sendiri. Utang darahnya kepada Davy Jones (Bill Nighy), penguasa mistis dasar laut yang mengomandoi kapal hantu Flying Dutchman, telah jatuh tempo, mengancam jiwa Jack untuk diperbudak selamanya di bawah samudera.
Penyelidikan naratif film ini berkembang menjadi sebuah perburuan segitiga yang spektakuler melintasi pulau-pulau Karibia yang eksotis sekaligus berbahaya. Fokus pencarian beralih pada "Dead Man's Chest"—sebuah peti terkunci yang berisi jantung Davy Jones yang masih berdetak. Siapa pun yang menguasai jantung tersebut akan memiliki kendali penuh atas Jones dan monster laut purba piaraannya, Kraken. Will menginginkan peti itu demi membebaskan ayahnya, Bootstrap Bill, dari perbudakan di kapal Jones; Jack membutuhkannya untuk menyelamatkan jiwanya sendiri; sementara Beckett mengincarnya demi memusnahkan seluruh bajak laut dan menguasai jalur perdagangan global.
Keberhasilan film ini bersandar sepenuhnya pada kemampuan Johnny Depp untuk memperdalam kompleksitas neurotik dari Kapten Jack Sparrow. Jika pada film pertama Jack tampil sebagai anti-hero yang tak terkalahkan oleh takdir, di sini Depp menampilkannya dengan nuansa ketakutan yang akut dan keputusasaan yang tertutup oleh humor eksentriknya. Jack didekonstruksi sebagai sosok yang egois, pengecut, namun secara tragis sadar akan batas-batas moralitasnya. Depp dengan brilian mengekspresikan kepanikan seorang pria yang mencoba menipu kematian, menciptakan kontras yang pas di tengah kegilaan supernatural yang mengitarinya.
Dinamika interpersonal antara karakter utama berfungsi sebagai eksplorasi moral yang abu-abu, menolak dikotomi klasik antara pahlawan dan penjahat. Hubungan antara Will dan Elizabeth diuji oleh manipulasi Jack, mengekspos ambivalensi emosional dan hasrat tersembunyi dalam diri mereka. Di sisi lain, kehadiran Davy Jones berdiri sebagai salah satu pencapaian antagonis paling ikonik dalam sejarah sinema modern. Diperankan secara memukau oleh Bill Nighy di bawah lapisan teknologi CGI capture-motion yang revolusioner pada masanya, Jones digambarkan bukan sebagai monster satu dimensi, melainkan sebagai sosok sosiopat yang patah hati, yang kepedihan emosionalnya bertransformasi menjadi kekejaman yang dingin dan megalomanik.
Dari segi estetika dan hiburan, Dead Man's Chest diakui sebagai salah satu pencapaian visual paling spektakuler di era 2000-an, yang bahkan membuahkan Piala Oscar untuk Efek Visual Terbaik. Sutradara Gore Verbinski berhasil mengarahkan beberapa sekuens aksi yang paling mendebarkan dan diingat sepanjang sejarah sinema, termasuk pertempuran roda tiga arah di Pulau Cruces dan serangan Kraken yang destruktif dan klaustrofobik. Aspek audio film ini juga memegang peranan krusial berkat skor musik gubahan komposer legendaris Hans Zimmer. Zimmer menyuntikkan energi baru melalui lagu tema yang megah, aransemen organ pipa yang menghantui untuk motif Davy music, serta ketukan perkusi yang intens, memberikan bobot dramatis yang membuat petualangan fantastis ini tetap terasa sebagai sebuah saga sinematik yang kolosal.
Namun, pergeseran narasi menuju struktur trilogi yang menggantung (cliffhanger) menjadi pedang bermata dua yang memicu kritik. Bagi sebagian penonton dan kritikus purist, plot film ini dinilai terlalu padat, berbelit-belit, dan dipenuhi oleh sub-plot yang mengorbankan kepadatan cerita demi mempersiapkan film ketiganya. Durasi yang mencapai 151 menit terkadang terasa melelahkan, dengan beberapa adegan komedi slapstik—seperti pelarian Jack dari suku kanibal—yang dinilai terlalu kekanak-kanakan dan memperlambat laju ketegangan naratif yang seharusnya intens.
Secara keseluruhan, jika Anda mencari sebuah film petualangan bajak laut yang berdiri sendiri, taktis, dan penuh intrik politik yang sederhana, Dead Man's Chest mungkin akan terasa membingungkan dan melelahkan. Sebaliknya, jika Anda mampu menikmati sebuah tontonan fantasi maritim yang kelam, mewah, penuh imajinasi, dan ditutup dengan salah satu akhir cerita paling berani dalam sejarah perfilman komersial, film ini adalah sebuah mahakarya hiburan pop-kultur yang sangat menyenangkan untuk dinikmati.